2022年9月13日，美国罗克维尔和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布信迪利单抗注射液联合化疗，对比帕博利珠单抗联合化疗，用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的药物经济学研究结果，发表在国际期刊《Frontiers in Public Health》（FPH，SCI影响因子6.41分）上。同时，信迪利单抗注射液联合化疗，对比化疗，用于晚期或转移性一线治疗食管鳞癌和晚期一线治疗胃或胃食管交界腺癌的药物经济学研究结果，分别都发表在国际药物经济学顶级论坛——欧洲ISPOR论坛上（ISPOR），编码分别为EE2和CO1。 在FPH的文章中，临床数据来自ORIENT-12和KEYNOTE-407两个RCT研究，使用了信迪利单抗临床试验个体数据，利用锚定法，间接比较信迪利单抗和帕博利珠单抗，在一线治疗鳞状非小细胞肺癌的经济性。结果显示，信迪利单抗注射液对比帕博利珠单抗，增量成本-效果比（ICER），小于常用支付阈值，经概率敏感度分析，显示其几乎100%具有经济性。当使用ORIENT-12研究中健康QLQ-C30量表数据，映射到EQ-5D-5L积分，计算效用值时，情景分析结果显示，相比于帕博利珠单抗联合化疗，信迪利单抗联合化疗治疗效果（1.2319 QALYs vs. 1.1815 QALYs）更优，终生费用更低（$12,321 vs. $36,371）。 FPH文章的结论，能辅助医疗机构对医保目录内一线治疗鳞状非小细胞肺癌PD-1类药品的遴选，为医保准入政策专家和药物经济学专家提供药品准入证据。 ISPOR大会摘要中食管癌和胃癌临床数据，分别来自ORIENT-15和ORIENT-16两个RCT研究，使用了信迪利单抗临床试验个体数据，信迪利单抗联合化疗，对比化疗方案，在一线治疗食管鳞癌和胃或胃食管交界腺癌的经济性。结果显示，信迪利单抗联合化疗，对比化疗方案，在一线治疗食管鳞癌中，多获得0.51 QALYs（质量调整生命年），在一线治疗胃或胃食管交界腺癌中，多获得0.50 QALYs（未进展生存期0.44 QALYs和进展生存期0.06 QALYs）。结论，信迪利单抗联合化疗，对比化疗方案，无论在一线治疗食管鳞癌中，还是在一线治疗胃或胃食管交界腺癌中，均提高了患者的生命质量。 ISPOR大会两篇文章的结论，能辅助医疗机构对医保目录内一线治疗食管鳞癌和一线治疗胃或胃食管交界腺癌PD-1类药品的遴选，为医保准入政策专家和药物经济学专家提供药品准入证据。同时，药物经济学研究结果，在国际论坛公开发表，也为海外准入，提供药物经济学证据。与该药其他已发表文章，共同构建有效性、安全性、经济性证据链。 该研究的主要研究者、两篇论文的通讯作者，中国药科大学国际医药商学院卫生经济学教研室主任李洪超教授表示：“目前，FPH文章中探索了信迪利单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗在中国鳞状非小细胞肺癌患者中的经济性。结果显示，在当前中国的药物价格水平下，信迪利单抗联合化疗为更经济的方案。ISPOR大会摘要中探索了信迪利单抗联合化疗，对比化疗方案，在一线治疗食管鳞癌，和一线治疗胃或胃食管交界腺癌中的经济性。ISPOR结果显示在在一线治疗食管鳞癌，和一线治疗胃或胃食管交界腺癌中，信迪利单抗联合化疗，均提高了患者的生命质量。研究结果被药物经济学领域的专业学术期刊FPH发表，以及药物经济学领域顶级论坛欧洲ISPOR发表，也得到了国际同行的认可。” 信达生物制药集团副总裁邓梦卿女士表示：“感谢中国药科大学国际商学院李洪超教授团队的研究，很高兴信迪利单抗（达伯舒®）在一线鳞状非小细胞肺癌的药物经济学研究成果荣登FPH。FPH文章向我们展示了，在中国一线鳞状非小细胞肺癌治疗中，信迪利单抗联合化疗治疗效果（QALYs）和经济性（ICER）均优于帕博利珠单抗治疗方案。荣登在药物经济学领域顶级论坛欧洲ISPOR 的研究证据向我们展示了，在一线治疗食管鳞癌，和一线治疗胃或胃食管交界腺癌中，信迪利单抗联合化疗，相比单纯化疗方案，均提高了患者的生命质量。2021年，信迪利单抗（达伯舒®）的三大一线适应症顺利纳入国家医保目录。ISPOR两篇药物经济学研究证据，将为2022年国家医保目录的准入，提供更多决策依据。未来，我们将会产出更多信迪利单抗（达伯舒®）的药物经济学证据，为临床决策和医保目录决策提供有价值的证据，惠及更多患者。”
FPH文章内容详解
该研究由中国药科大学牵头，从医疗卫生体系角度，利用三状态分区生存模型，进行信迪利单抗注射液联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗，用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗的成本-效用分析。研究构建了三状态模型：无进展（Progression Free，PF）、进展后(post-progression)和死亡（Death，D）。模型模拟时长为整个生命周期，每三周为一个模型周期，年贴现率5%。信迪利单抗注射液联合吉西他滨和铂类化疗临床数据（包括无进展生存期PFS和总生存期OS）来自ORIENT-12 Ⅲ期临床试验（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）患者个体数据（IPD），帕博利珠单抗联合化疗临床数据来自KEYNOTE-407 Ⅲ期临床试验（ClinicalTrials.gov, NCT02775435）。由于缺乏信迪利单抗与帕博利珠单抗联合化疗的头对头的临床试验，且信迪利单抗组和帕博利珠单抗组患者基线特征存在差异，因此无法进行直接比较。研究采用了基于锚定的匹配调整间接比较（MAIC）法，调整信迪利组的患者基线特征与帕博利珠组一致，从而进行比较。无进展期和进展后的健康效用值引用自已经发表的文献，该参考文献也包含了来自中国人群的数据。另外，ORIENT-12和KEYNOTE-407中严重程度3级及以上且发生率大于等于5%的药物治疗相关不良反应的负效用值纳入模型。从医疗系统的角度，研究仅纳入了直接医疗成本，包括药品成本、AE治疗成本、疾病管理成本和临终治疗成本等。其中，药品价格数据来自药品招标价格数据库，其他成本数据来源于公开发表的文献或专家意见。患者援助项目（PAP）对成本的影响也纳入成本计算考量范围。
信迪利单抗联合化疗，对比帕博利珠单抗联合化疗，质量调整生命年差别仅为0.0183 QALYs (0.9902 vs. 1.0085)， 成本节约$24,050 ($12,321 vs. 36,371)美元。增量成本-效果比$1,341,208美元（9,039,742元人民币）/QALYs，说明信迪利单抗联合化疗更具有性价比。在常用支付意愿阈值（即1-3倍中国人均GDP）下，经过概率敏感度分析显示，与帕博利珠单抗联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗几乎100%更具有经济性优势。研究结论表明，信迪利单抗注射液联合化疗，相比帕博利珠单抗联合化疗，在不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中国人群的一线治疗中，是更具有经济性优势的治疗方案。
由于文献存在局限性，需要开展情景分析。局限性在于，基于文献的健康效用值，并不完全适用于中国鳞状非小细胞肺癌患者人群，因此，在情景分析中，文章依据英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）技术手册NICE DSU TECHNICAL SUPPORT DOCUMENT 10，将Orient-12个体数据中EORTC QLQ-C30健康量表数据映射到EQ-5D积分，以计算PF和PP健康效用值。研究结果显示，信迪利单抗注射液联合化疗，对比帕博利珠单抗联合化疗，用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中国患者的一线治疗，增加0.05 QALYs（质量调整生命年，1.23 QALYs 对比1.18 QALYs），同时终生节约成本24050美元（12321美元对比36371美元，按照6.74汇率，折合节约16万元人民币）。
*FPH数据来源于：Chen P, Wang X, Zhu S, Li H, Rui M, Wang Y, Sun H and Ma A (2022) Economic evaluation of Sintilimab plus chemotherapy vs. pembrolizumab plus chemotherapy for the treatment of first-line advanced or metastatic squamous NSCLC. Front. Public Health 10:956792.doi: 10.3389/fpubh.2022.956792
*ISPOR数据来源于：Health Outcome in Patients with Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with First-line Sintilimab plus Cisplatin and Paclitaxel versus Cisplatin and Paclitaxel. ISPOR Europe 2022. Acceptance Code: EE2. Austria Center Vienna. 6-9 November, 2022.
The Health Outcome Analysis of Sintilimab for the First-Line Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: According to the Eq-5D-5L. ISPOR Europe 2022. Acceptance Code: CO1. Austria Center Vienna. 6-9 November, 2022.
